1.產品,器材,水質,液體之消毒殺菌滅菌處理篇

2.水質液體產品滅菌完全產品無菌處理確效篇

3.無菌無熱原性水質,液體,產品之無菌處理篇

4.消毒殺菌滅菌無菌之處理達於無菌性處理篇

1.消毒殺菌滅菌劑和設備之消毒殺菌滅菌作用說明

2.消毒殺菌滅菌劑和設備之溫度,濃度,劑量,壓力,溼

        度,時間等殺菌滅菌條件之檢測,鑑定與確效說明

3.消毒殺菌滅菌確效指示劑之檢測,鑑定與確效說明

[標準消毒殺菌滅菌要件]

細菌於特定消毒殺菌滅菌的溫度,劑量,濃度,壓力,溼度作用下,經特定作用時間,其細菌有一定比率的細菌致死率,當細菌致死率達90%的作用時間,俗稱D値(細菌耐受力)

 依消毒殺菌滅菌前的細菌污染數,細菌致死率和預期性消毒殺菌滅菌後的細菌殘餘數來設定所需的消毒殺菌滅菌作用時間,完成正確性消毒殺菌滅菌處理作用及應用

[現有消毒殺菌滅菌劑和設備之殺菌滅菌作用處理狀況]

1.現有消毒殺菌滅菌劑之殺菌滅菌作用處理狀況說明

      a.一般藥廠食品醫療器材之低消毒殺菌滅菌要求的處理方式

      b.一般藥廠食品醫療器材之低消毒殺菌滅菌作用反應圖

                ?                             ?                                                                                 ?

       未作檢測鑑定           未作檢測鑑定確效                              明確                                  未作檢測鑑定確效

  [問題] a.未能檢測鑑定未消毒殺菌滅菌前之水質,液體,產品,器械,器材的細菌污染數,故無法正確界定消毒

                殺菌滅菌後之細菌殘餘數

             b.未能檢測鑑定正確作用於水質,液體,產品,容器,器材上的殺菌濃度,劑量,故無法正確界定消毒殺

                菌滅菌作用之細菌致死率,殺菌作用及效果

  [狀況] a.消毒殺菌滅菌後之水質,液體,產品,器械,器材,仍可檢測出細菌污染

             b.其過度消毒殺菌滅菌後,來增加其消毒殺菌滅菌作用

  [關鍵] a.消毒殺菌滅菌液劑之濃度劑量調配的差異性大,未作明確性檢測鑑定

             b.殺菌作用濃度劑量無法明確界定,其細菌致死率也無法明確界定

2.現有蒸氣,乾熱, EO-gas,放射線滅菌設備之滅菌作用處理狀況說明

      a.一般 藥廠食品醫療器材之高消毒殺菌滅菌要求的處理方式

      b.一般藥廠食品醫療器材之高消毒殺菌滅菌作用反應圖

                       最冷點 ?

            明確                                     ?                                           明確                                               明確

                                  最冷點位置,作用溫度劑量濃度                                                         隨作用溫度劑量濃度

                                    壓力溼度未作檢測鑑定確效                                                            壓力溼度不同而變化

  [問題] a.未能即時確認殺菌滅菌前,被滅菌產品內的細菌污染數

             b.未能即時確認最冷點位置及作用於最冷點上的溫度,劑量,濃度,壓力,溼度是否正確?

             c.未能即時確認殺菌滅菌設備之氣密度,壓力,溼度,熱分布是否正確?

  [狀況] a.被滅菌產品經常被檢測出滅菌不完全

             b.通常使用過度殺菌滅菌,來確保滅菌完全,被滅菌性產品無菌

  [關鍵] a.最冷點位置隨著被滅菌產品的排列不同,而產生位移變化

             b.殺菌滅菌設備上溫度,劑量,濃度,壓力,溼度儀表所指示的溫度,劑量,濃度,壓力,溼度與作用於最冷

                點上的溫度,劑量,濃度,壓力,溼度,有極大的差異性,完全不一樣

[消毒殺菌滅菌劑和設備之殺菌滅菌作用改善處理應用]

1.現有消毒殺菌滅菌劑之消毒殺菌滅菌作用改善處理應用說明

    a.一般 藥廠食品醫療器材之低消毒殺菌滅菌處理方式的改善處理應用

        a)消毒殺菌滅菌前,其水質液體產品先經可融解清除附著於器械器皿器材上的細菌薄膜性黏液物清淨

           之去細菌,去熱原性水質清洗淨化清淨成低菌性低熱原污染之被消毒殺菌滅菌的水質液體產品

        b)低菌性低熱原污染之被消毒殺菌滅菌的水質液體產品再經下列消毒殺菌滅菌方式處理

    b.一般 藥廠食品醫療器材之低消毒殺菌滅菌作用的改善處理應用反應圖

                   3M細菌                               H₂O₂, O₃, ClO₂,                     明確                               3M細菌指示劑

                   指示劑                               甲醛,過氧乙酸,                                                             濾膜法細菌試驗

                                                              戊二醛,次氯酸

                             消毒殺菌滅菌劑指示劑

    [目的] a.確保被消毒殺菌滅菌之器械器皿器材於低菌性低熱原污染條件下,進行消毒殺菌滅菌應用

               b.確認消毒殺菌滅菌液於標定濃度,劑量下之正確消毒殺菌滅菌作用

    [應用] a.應用3M細菌指示劑檢測消毒殺菌滅菌前細菌污染數

               b.應用H₂O₂, O₃, ClO₂,甲醛,過氧乙酸,戊二醛,次氯酸之濃度,劑量指示紙條檢測與鑑定消毒殺菌

                      滅菌作用液之濃度,劑量

               c.應用3M細菌指示劑,濾膜法細菌試驗檢測鑑定確效消毒殺菌滅菌後的細菌殘餘量

     [目的] 確認消毒殺菌滅菌液於標定濃度,劑量下之正確消毒殺菌滅菌作用

     [應用] a.應用3M細菌指示劑檢測消毒殺菌滅菌前細菌污染數

                b.應用H₂O₂, O₃, ClO₂,甲醛,過氧乙酸,戊二醛,次氯酸之濃度,劑量指示紙條檢測與鑑定消毒

                        殺菌滅菌作用液之濃度,劑量

                c.應用3M細菌指示劑,濾膜法細菌試驗檢測鑑定確效消毒殺菌滅菌後的細菌殘餘量

2.改善現有蒸氣,乾熱, EO-gas,放射線滅菌設備之處理應用說明

       a.一般 藥廠食品醫療器材之高消毒殺菌滅菌處理方式的改善處理應用

       b.一般藥廠食品醫療器材之高消毒殺菌滅菌作用的改善處理應用反應圖

                最冷點

          無線發射器

                 明確                 最冷點位置,作用溫度劑量                    明確                                            明確

                                                 濃度壓力溼度檢測鑑定確效
　

              3M細菌                     無線溫度,濃度,                                 明確                                    濾膜法細菌試驗

         指示劑                     壓力,溼度檢測器                                                                               生物指示劑

     [目的] 確認被消毒殺菌滅菌產品於標定殺菌滅菌濃度,劑量,溫度,壓力,溼度條件作用下,進行標定殺

           菌作用時間,進行標定細菌致死率達於標定細菌殘餘量之殺菌滅菌作用

     [應用] a.應用3M細菌指示劑檢測消毒殺菌滅菌前細菌污染數

                 b.應用無線溫度,濃度,壓力,溼度檢測器檢測與鑑定最冷點位置及作用溫度劑量濃度壓力溼度

                 c.應用生物指示劑,濾膜法細菌試驗檢測鑑定確效消毒殺菌滅菌後的細菌殘餘量

1.滅菌前,確認醫院水質器材含菌數低於100 CFU/ml,

      熱原含量低於0.25 EU/ml的滅菌前處理確效說明

2.滅菌時,確認作用於最冷點水質器材上的滅菌要件:

       於標定溫度,劑量,濃度條件下,進行標定作用時間,

       且進行標定99.999999% (8D)殺菌率之滅菌作用的

       滅菌處理確效說明

3.滅菌後,確認確效被滅菌水質器材上之細菌殘餘數

       低於10^-6 CFU/ml,內毒素含量低於0.25 EU/ml的滅

       菌處理確效說明

4.細菌,生物, LAL試劑等滅菌確效指示劑品質之檢

       測,鑑定與處理確效說明

[標準滅菌完全產品無菌之滅菌處理公式]

  F_tb ^z = D_t0 x (Log ₁₀ A – Log₁₀ B)   F_tb ^z = F_t0 ^z / L

     D値: 是於特定溫度劑量濃度作用下,細菌致死90%所需的滅菌時間

     Z値: 是改變D値10倍所需變化的作用溫度劑量濃度

     F値: 是產品於特定溫度劑量濃度作用下,滅菌完全所需的滅菌時間

     A値: 是產品於滅菌前被滅菌性產品的含菌數

     B値: 是滅菌完全後被滅菌性產品的細菌殘餘數:以10^-6 CFU/ml為基準

     L値: 是細菌的致死率 10 ^(To-Tb)/Z

     To値: 是產品於滅菌設備時所期望的滅菌溫度

     Tb値: 是產品於滅菌設備時所標定的滅菌溫度

一.滅菌前,確認水質 液體產品含菌數低於100 CFU/ml,熱原 含量低於

   0.25EU/ml的滅菌前處理確效說明

       [重點]滅菌前,水質 液體產品的無菌處理與確效是滅菌完全,產品無菌的關鍵重點所在:若

                 未作好滅菌前水質器材的無菌無熱原處理,其後續的滅菌處理及確效步驟,要作到

                 滅菌完全,產品無菌,幾乎相當困難

       [關鍵] 1.標準滅菌作用:以摧毀細菌致死為主,對於內毒素並無降解作用

                 2.標準去內毒素,去熱原作用的基本要件:若時間不足,僅有滅菌作用

                     a.濕熱:121 ^oC, 2~4小時; 131 ^oC, 30分鐘

                     b.乾熱:250 ^oC, 2~4小時

     1.現有滅菌前,確認水質 液體產品含菌數低於100 CFU/ml,熱原含量低

            於0.25 EU/ml的滅菌前處理確效狀況說明 

             含菌數:<100 CFU/ml                        含菌數: ?                                                                                                     含菌數:<100 CFU/ml  ?

            內毒素:0.25~5 EU/ml                        內毒素: ?                                                                                                      內毒素:0.25~5 EU/ml  ?

          未作檢測鑑定                 未作檢測鑑定確效                                                                  未作檢測鑑定確效

    [問題] 滅菌前之水質,液體,產品,器械,器材的調配,清洗過程,無法有效管控 降解其細菌及內毒素含量

    [狀況] a.通常可檢測鑑定其含菌數:>100 CFU/ml,內毒素含量:>0.25~5 EU/ml

               b.於檢測鑑定確效其細菌及內毒素含量超標時,無法即時有效改善其滅菌前之水質,器皿,器械,

                  器材的含菌數低於100 CFU/ml,及內毒素含量低於0.25~5 EU/ml

    [關鍵] a. RO純水,蒸餾水和水質製程,無法有效淨化去除細菌內毒素清淨,降低其含菌數低於100 CFU/ml,

                   及內毒素含量低於0.25~5 EU/ml

               b. 0.2微米過濾器無法有效淨化去除降解細菌內毒素清淨

     2.改善滅菌前,確認水質 液體產品含菌數低於100 CFU/ml,熱原含量低

           於0.25 EU/ml的滅菌前確處理效的狀況應用說明

               細菌去除率:99~99.9%

               內毒素去除率:99~99.9%

            含菌數:<0.01~1 CFU/ml                         含菌數: ?                                                                                                含菌數:<1~100 CFU/ml

            內毒素:<0.1~0.25 EU/ml                        內毒素: ?                                                                                                內毒素:<0.1~0.25 EU/ml

         3M細菌指示劑                                                                                                                   濾膜法細菌試驗

           LAL試劑                                                                                                                                LAL試劑

    [目的] 確保確效滅菌前之水質,液體,產品,器械,器材的調配,清洗過程,有效管控降解其含菌量低於0.01~1

               CFU/ml及內毒素含量低於0.1~0.25 EU/ml

    [應用] 應用去細菌去熱原性水質設備有效淨化RO純水/蒸餾水內含菌量低於0.01~1 CFU/ml及內毒素含量

               低於0.1~0.25 EU/ml

    [關鍵] 去細菌去熱原性水質設備可將RO純水/蒸餾水內細菌及內毒素直接轉化成顆粒狀污泥,並加以淨化

                去除清淨,其淨化去除率達99~99.9%

二.滅菌時,確認作用於最冷點水質 液體產品上的滅菌要件:於標定溫度,

     劑 量,濃度,壓力,濕度條件下,進行標定作用時間,且進行標定 8D

      (99.999999%) 殺菌率之滅菌作用的滅菌確效處理說明

       [重點]確保及確效作用於最冷點水質 液體產品上的滅菌溫度,劑量,濃度,壓力,濕度於標定

                 滅菌溫度,劑量,濃度,壓力,濕度條件作用下,進行標定作用時間且進行標定

                 99.999999% (8D)細菌致死率之滅菌作用

       [關鍵]確保及確認被滅菌性最冷點水質 液體產品上的滅菌溫度,劑量,濃度,壓力,濕度須於

                 標定滅菌溫度,劑量,濃度,壓力,濕度及時間條件作用下,進行滅菌作用

                                                            濕熱:  121 ^oC,        氣密度                         30~45分鐘

                                                            乾熱:  179 ^oC,                           熱分布       30~45分鐘

                                                            EO gas: 600 mg/L                      50%RH      45~60分鐘

     1.現有滅菌時,確認作用於最冷點水質 液體產品上的滅菌要件:於標

       定滅菌溫度,劑量,濃度,壓力,濕度條件下,進行標定作用時間且進

           行標定99.999999% (8D)細菌菌致死率之滅菌作用的滅菌時確效

            處理狀況說明

                                                            濕熱:  121 ^oC,        氣密度                         30~45分鐘

                                                            乾熱:  179 ^oC,                           熱分布       30~45分鐘

                                                            EO gas: 600 mg/L                      50%RH      45~60分鐘

                                 a.以滅菌設備液表上之溫度,劑量,濃度確效鑑定滅菌溫度,劑量,濃度是否正確?

                                 b.以10⁵~10⁶ CFU/ml生物指示劑之細菌致死率確效鑑定最冷點滅菌之滅菌溫度,

                                    劑量,濃度,壓力,濕度,時間是否正確?

    [問題] a.滅菌設備液表上之溫度,劑量,濃度,無法確效與鑑定作用於最冷點溫度,劑量,濃度是否正確?

               b.生物指示劑僅能指示最冷點滅菌之細菌致死率,但無法確效與鑑定作用於最冷點溫度,劑量,濃

                  度,壓力,濕度,時間是否正確?

    [狀況] a.生物指示劑僅能指示最冷點滅菌之細菌致死率:5~6D (99.999%~ 99.9999%),無法確效與鑑定其

                  細菌致死率達:8D (99.999999%)

               b.其經生物指示劑確效與鑑定滅菌完全之水質器材產品,無法確效與 鑑定其細菌殘餘數達10^-6

                  CFU/ml之產品無菌標準

    [關鍵] a.最冷點之位置的作用溫度,劑量,濃度隨著被滅菌性產品排列,滅菌設備之氣密度(壓力),熱分布/

                  熱滲透(濕度)變化而改變,其正確之最冷點位置相當難界定

               b.無法明確界定最冷點之位置,如何能明確界定滅菌作用溫度,劑量,濃度,壓力,濕度,時間及滅菌作

                  用與效果

     2.改善滅菌時,確認作用於最冷點水質 液體產品上的滅菌要件:於標

       定滅菌溫度,劑量,濃度,壓力,濕度條件下,進行標定作用時間且進

          行標定99.999999% (8D)細菌菌致死率之滅菌作用的滅菌時確效

          的處理狀況應用說明

                                                            濕熱:  121 ^oC,        氣密度                         30~45分鐘

                                                            乾熱:  179 ^oC,                           熱分布       30~45分鐘

                                                            EO gas: 600 mg/L                      50%RH      45~60分鐘

                                                            無線溫度             無線壓力     無線濕度

                                                           濃度指示計             指示計        指示計

    [目的] a.確認及確效被滅菌性產品之最冷點位置

               b.確認及確效作用於最冷點位置上之溫度,劑量,濃度,壓力,濕度,時間是否正確?是否進行8D

                   (99.999999%)細菌致死率的滅菌作用?

    [應用] a.濕熱滅菌:應用無線溫度壓力濕指示計作即時連續性檢測監控被滅菌性產品之最冷點位置及最

                  冷點位置上之作用溫度,壓力是否正確?

               b.乾熱滅菌:應用無線溫度,濕度指示計作即時連續性檢測監控被滅菌性產品之最冷點位置及最冷

                  點位置上之作用溫度,濕度是否正確?

               c.EO-gas滅菌:應用無線溫度,濕度,濃度指示計作即時連續性檢測監控被滅菌性產品之最冷點位置

                  及最冷點位置上之作用溫度,濕度,濃度是否正確?

               d.可應用於8~16D細菌致死率的滅菌作用及應用

    [關鍵] a.其細菌致死率以各種滅菌方式處理之最難殺死的菌種為指標,只要能明確界定其滅菌致死條件

                  的溫度,劑量,濃度,壓力,濕度,時間正確,即可明確界定其滅菌作用之總細菌致死率

               b.如何能明確界定最冷點之位置及最冷點位置上之作用溫度,劑量,濃度,壓力,濕度,時間是否正確?

                  這正是目前現有滅菌處理應用上難以突破的盲點所在

三.滅菌後,確認與確效被滅菌水質 液體產品上之細菌殘餘數低於10^-6

     CFU/ml,內毒素含量低於0.25 EU/ml的滅菌確效處理說明

       [重點]確認及確效水質 液體產品於滅菌後,其被滅菌性產品內細菌殘餘數是否低於10^-6

                 CFU/ml,內毒素是否低於0.25 EU/ml的產品無菌要求

       [關鍵] a.生物指示劑於標準滅菌要件及條件作用下,其可確認及確效被滅菌後產品內細菌

                    殘餘數低於10^-6 CFU/ml

                  b. LAL試劑其可確認及確效被滅菌後產品之內毒素含量是否低於0.25 EU/ml

                                                                         檢測確效               檢測確效

                                                                        細菌殘餘數            內毒素含量

                                                                        <10^-6 CFU/ml          <0.25 EU/ml

     1.現有滅菌後,確認確效被滅菌水質 液體產品上之細菌殘餘數低於

           10^-6 CFU/ml,內毒素含量低於0.25 EU/ml的滅菌確效處理說明 

                           ?                                           檢測確效                    檢測確效                               ?

                                                                           細菌致死率                內毒素含量

                                                                            5~6 D                         <0.25 EU/ml

    [問題] a.生物指示劑僅能指示其檢測確效與鑑定點位置滅菌之細菌致死率為 5~6 D,但無法確效與鑑定

                  其檢測確效與鑑定點位置是否為最冷點?其檢測確效與鑑定結果,亦無法確效與鑑定產品滅菌

                  完全達於無菌

               b.若未檢測確效與鑑定被滅菌性水質 液體產品滅菌前之含菌數低於 0.1~1 CFU/ml,內毒素含量低

                  於<0.25 EU/ml,現有生物指示劑和LAL試劑的檢測確效與鑑定,都是純屬安慰自己,白作且浪費的

    [狀況] a.生物指示劑檢測確效與鑑定後,仍無法確效與鑑定其產品滅菌完全,滅菌後產品內細菌殘餘數是

                  否低於10^-6 CFU/ml

               b.一般溫度,濃度,劑量的殺菌滅菌作用設計,對內毒素無降解作用

    [關鍵] a.除非能檢測確效與鑑定滅菌前之產品內含菌數低於0.1~1 CFU/ml和最冷點位置,否則10^5~6

                  CFU/ml生物指示劑很難用以檢測確效與鑑定滅菌後產品細菌殘餘數低於10^-6 CFU/ml

               b. LAL試驗僅能檢測確效與鑑定內毒素含量,並非用於檢測確效與鑑定滅菌後細菌殘餘數是否低

                  於10^-6 CFU/ml

     2.改善滅菌後,確認確效被滅菌水質 液體產品上之細菌殘餘數低於

           10^-6 CFU/ml,內毒素含量低於0.25 EU/ml的處理狀況應用說明 

             含菌數:<0.01~1 CFU/ml   含菌數: ?                               

             內毒素:<0.1~0.25 EU/ml   內毒素: ?                               

              含菌數:<1~100 CFU/ml                             濕熱:   121 ^oC,       氣密度                                   30~45分鐘

              內毒素:<0.1~0.25 EU/ml                            乾熱:   179 ^oC,                                     熱分布         30~45分鐘

                                                                                      EO gas:  600 mg/L                                50%RH          45~60分鐘

                      LAL試劑                                             濃度指示計                指示計            指示計           check

                   含菌數:<1~100 CFU/ml                                             檢測確效                        檢測確效                                 含菌數:<10^-6 CFU/ml

                   內毒素:<0.1~0.25 EU/ml                                           細菌致死率                   內毒素含量                             內毒素:<0.1~0.25 EU/ml 

                                                                                                             6~8 D                              <0.25 EU/ml

                                                                                                                     周期性檢測鑑定確效

    [目的] a.確效被滅菌性產品之最冷點位置及作用於最冷點位置上之標定滅菌溫度,劑量,濃度,壓力,濕度

                  作用條件下的作用時間是否正確?

               b.即時確認及確效被滅菌性產品於滅菌完成後,已經完成進行8D(99.999999%)細菌致死率的滅菌

                  作用

    [應用] a.應用無線溫度,濃度,劑量,壓力,濕度指示計:作日常例行性即時連續性檢測監控(routine check)被

                  滅菌性產品之最冷點位置及最冷點位置上之作用溫度,濃度,劑量,壓力,濕度

               b.應用生物指示劑和 LAL試劑:作週期例行性即時連續性檢測鑑定確效(periodic check)被滅菌性產

                  品之細菌殘餘數低於:<10^-6 CFU/ml,內毒素含量低於:<0.1~0.25 EU/ml 

    [關鍵] a.只要能確認確效最冷點位置上之滅菌溫度,劑量,濃度,壓力,濕度,時間正確,即可即時判定確認確

                  效滅菌完成後,其被滅菌性產品已經完成8D殺菌率的滅菌作用

               b.只要能確認確效滅菌前被滅菌性產品上含菌數低於:<1~100 CFU/ml,內毒素含量低於:<0.1~0.25

                   EU/ml,即可即時判定確認確效滅菌完成後,其被滅菌性產品已達細菌殘餘數低於:<10^-6 CFU/ml,

                  內毒素含量低於:<0.1~0.25 EU/ml的無菌要求

四.細菌,生物, LAL試劑等滅菌確效指示劑品質之檢測,鑑

            定與確效處理說明 

       [重點]細菌指示劑,生物指示劑, LAL試劑之品質的檢測,確認,確效及鑑定

       [關鍵] a.細菌指示劑之品質與培養基培養細菌成長的速率有關,亦與培養基之濃度,密度,黏

                    性和濕度有關

                 b.生物指示劑之品質與含菌數及細菌致死率的耐受力(D値)有關

                 c. LAL試劑之品質與內毒素鰲合反應的速率有關

                                          培養基之培力試驗                                                    菌數試驗                                                     內毒素試驗

                                 培養基之濃度,密度,黏性,濕度試驗                              耐受力試 驗

     1.現有滅菌後,確認確效細菌,生物, LAL試劑等滅菌確效指示劑品

           質之檢測,鑑定與確效處理說明

                       培養基之培力試驗 ?                                                          菌數試驗 ?                                                          內毒素試驗 ?

                       培養基之濃度,密度,黏性,濕度試驗?                            耐受力試驗 ?

    [問題] a.細菌指示劑:若不作培養基之培力試驗,根本無法確效與鑑定其所檢測結果是否正確?

               b.生物指示劑:若不作指示劑之菌數及耐受力(D値)試驗,根本無法確效與鑑定其所檢測結果是否

                  正確?

               c. LAL試劑:若不作內毒素之鰲合反應試驗,根本無法確效與鑑定其所檢測結果是否正確?

    [狀況] 常見不同品質的細菌指示劑,生物指示劑和LAL試劑所作的檢測確效與鑑定結果差異性極大,甚

                至完全不同

    [關鍵] a.若無法有效控管培養基之濃度,密度,黏性,濕度的品質:細菌於不同濃度,密度,黏性,濕度之培養基

                  的培養下,有不同的繁殖滋長速率

               b.每批次所生產製造之生物指示劑的菌數及耐受力(D値)完全不同

               c.若無法有效控管LAL試劑之鰲合反應的品質,其所檢測確效鑑定的內毒素含量結果亦完全不同

     2.改善滅菌後,確認確效細菌,生物, LAL試劑等滅菌確效指示劑品

           質之檢測,鑑定與確效處理狀況應用說明

                            培養基之培力試驗                                                      菌數試驗                                                               內毒素試驗

                                                                                                                        耐受力試驗

                        濃度,密度,黏性,濕度檢測計

    [目的] a.檢測確效與鑑定細菌指示劑之品質及所所檢測結果的正確性

               b.檢測確效與鑑定生物指示劑之品質及所所檢測結果的正確性

               c.檢測確效與鑑定LAL試劑之品質及所所檢測結果的正確性

    [應用] a.應用培力試驗檢測細菌指示劑培養基的繁殖滋長速率是否正確?

               b.應用濃度,密度,黏性,濕度檢測計檢測鑑定確效細菌指示劑培養基之濃度,密度,黏性,濕度的品質

                  是否正確?

               c.應用菌數試驗檢測鑑定確效生物指示劑的菌數是否正確?

               d.應用細菌耐受力(D値)試驗檢測鑑定確效生物指示劑的耐受力(D値)是否正確?

               e.應用內毒素試驗檢測鑑定確效LAL試劑的品質是否正確?

1.水質之無菌無熱原性殺菌過濾淨化分離,即可確保

      水質可達於無菌無熱原處理說明

2.無菌無熱原性水質應用,即可確保消毒殺菌滅菌無

        菌性處理可達於無菌處理說明

3.確認滅菌前產品含菌數,內毒素含量,和作用於產品

        上的溫度劑量濃度時間,即可確保產品滅菌是否完

        全,產品是否達於無菌的滅菌處理說明

目前全世界各國醫院水質器材消毒殺菌滅菌使用安全之無菌無熱原水質器材產品的處理及確效研究討論改善至少已有30餘年之久,至今仍是個無解的習題,除了高程度消毒殺菌滅菌液使用, SMF/UF/NF/RO過濾,蒸餾的淨化去除作用和濕熱132 ^oC, 30分鐘, 121 ^oC, 2~4小時,乾熱250 ^oC, 2~4小時滅菌的去細菌,去熱原作用較明確外,且其於實際性無菌無熱原水質器材產品消毒殺菌滅菌無菌處理的商業應用上,仍是問題重重,其問題關鍵在於:

1.蒸餾對細菌,熱原,內毒素的淨化去除作用,雖有較高淨化去除率約90~99%,但其處理量太小,處理成本費用

    高,難以作廣泛性商業應用

2. 0.2微米SMF/UF/NF/RO對細菌,熱原,內毒素的過濾淨化去除作用,以過濾淨化去除細菌清淨作用為主,其

   淨化去除率達99~99.9%以上,但其對熱原,內毒素的過濾淨化去除作用較低: 0.2微米SMF過濾淨化去除率

   僅有30~50%, UF/NF/RO過濾淨化去除率約50~70%,其雖是目前水質液體產品無菌無熱原處理應用上的

   重心,但其於應用上,須保持於無菌無熱原條件下,才能發揮應有的淨化去除作用,且於使用3~5天後,其濾網

   濾膜反而成為細菌,熱原,內毒素的溫床及細菌,熱原,內毒素主要污染的重心,這是目前應用上的缺失所在

3.消毒殺菌滅菌處理:除了濕熱132 ^oC, 30分鐘, 121 ^oC, 2~4小時,乾熱250 ^oC, 2~4小時滅菌有較明確的去細菌,

   去熱原作用外,其餘的消毒殺菌滅菌處理,皆以降低細菌含量的殺菌作用為主,但其受限於殺菌前產品含菌

   數,作用於產品上的殺菌滅菌溫度劑量濃度,時間是否正確及細菌致死率,除了作細菌檢測外, 很難確定被

   消毒殺菌滅菌產品是否達於無菌,這也是目前應用上的缺失所在

綜合上述說明:針對目前消毒殺菌滅菌無菌處理應用上的缺失及如何做好水質器材產品的消毒殺菌滅菌無菌性處理達於無菌無熱原處理應用重點說明於下:

一.水質之無菌無熱原性殺菌過濾淨化分離,可確保水質達於無菌無熱

          原處理說明

        [重點]細菌粒子大小分布在0.22~20微米間,熱原內毒素粒子大小分布在0.1~0.001微米間,故0.2微米/UF

                    /NF/RO濾網對細菌,熱原,內毒素具有吸附過濾淨化去除作用,其過濾淨化去除率:

                   1.對細菌的過濾淨化去除率: a. 0.2微米SMF濾網: 90~99%

                                                                    b. UF/NF/RO濾網: 99~99.9%

                   2.對熱原,內毒素的過濾淨化去除率: a. 0.2微米濾網: 30~50%

                                                                                 b. UF/NF濾網: 50~70%

                                                                                 c. RO濾網: 65~70%

        [關鍵] 1. 0.2微米/UF/NF/RO濾網係應用其網孔大小及濾網吸附過濾淨化去除細菌,熱原,內毒素於濾網

                       上,其附著於濾網上的細菌,熱原,內毒素易滋生繁殖滋長成另一個細菌,熱原,內毒素的污染源

                    2.為求有效性發揮0.2微米/UF/NF/RO濾網的吸附過濾淨化去除細菌,熱原,內毒素清淨的作用,故

                       0.2微米/UF/NF/RO濾網須於無菌無熱原的條件下進行,才能確保無菌無熱原性水質之無菌處理

                                                     無菌無熱原性濾網                                          無菌無熱原性水質

        1.現有水質之無菌無熱原性殺菌過濾淨化分離,可確保水質達於無

           菌無熱原處理狀況說明

                           細菌污染數                                細菌污染數                                     細菌污染數                                      RO逆滲透

                           <50~1000 CFU/ml                        10^{5 ~}10⁶ CFU/ml                                 10^{5 ~}10⁶ CFU/ml                            細菌去除率: 99~99.9%

                          內毒素: <5 EU/ml          內毒素: 0.5à5 EU/ml                         內毒素: 0.5à5 EU/ml                  熱原去除率: 65~70%

                                                                                      無菌無熱原性濾網

              UV處理:                   0.2微米過濾                                    UV                                                    細菌含量:

          含菌量:0.001~10 CFU/ml        細菌去除率: 90~99%                    殺菌率:99~99.9%                           100à10000 CFU/ml

                        內毒素: 0.075~3.5 EU/ml                  熱原去除率: 30~50%                           蒸餾                                       內毒素: 0.25à5 EU/ml

                                蒸餾處理:                                          UF過濾                                     熱殺菌率: 99%

                        含菌量: 0.001~1 CFU/ml                  細菌去除率: 99~99.9%                  熱原去除率: 90~95%

                        內毒素: 0.075~0.25 EU/ml                熱原去除率: 50~70%

             [問題] a. RO前處理之軟化樹酯床和活性炭床內細菌熱原含量過高且處理後水質內細菌熱原含量高

                        b.蒸餾處理量太小,處理成本費用高

                        c. 0.2微米濾網和UF濾膜除了更新外,難以作無菌無熱原處理且其更新的成本費用高

             [狀況] a.無菌水質處理相當容易由RO水質經UV殺菌及無菌性0.2微米濾網過濾淨化即可

                        b.無熱原水質處理:以RO水質經蒸餾+ 0.2微米無菌性濾網處理較佳,若採UV殺菌處理,則須多

                           重的無菌無熱原性0.2微米濾網和UF濾膜過濾淨化,才可確保水質無熱原

             [關鍵] a. 0.2微米濾網和UF濾膜對熱原內毒素的淨化去除率低

                        b.附著於0.2微米濾網和UF/RO濾膜上的細菌熱原內毒素,難以被消毒清洗清淨,回復至無菌

                           無熱原狀態

                2.改善現有水質之無菌無熱原性殺菌過濾淨化分離,確保水質可達

           於無菌無熱原處理狀況應用說明

                                                                               細菌污染數                                        細菌污染數

                                                                               10^{5 ~}10⁶ CFU/ml                                 10^{5 ~}10⁶ CFU/ml                             細菌去除率: 99~99.9%

                                                                           內毒素: 0.5à5 EU/ml                      內毒素: 0.5à5 EU/ml                         熱原去除率: 65~70%

       細菌含量: <0.001~1 CFU/ml               殺菌率:99~99.9%                      細菌去除率: 99~99.9%                              細菌含量:

                  內毒素:< 0.01~0.1 EU/ml                熱原去除率: 95~99.5%                                                                                 10~10000 CFU/ml

                                                                                       內毒素: 0.25~5 EU/ml

        [目的] 確保製造無菌無熱原之水質

        [應用] a.應用去細菌去內毒素設備內之相變轉化劑將RO處理後水質內細菌熱原加以轉化淨化去

               除成無菌無熱原之水質

                      b.應用UV紫外線殺菌確保水質無菌

        [關鍵] 去細菌去內毒素設備設計內之相變轉化劑可將水質細菌熱原加以轉化成顆粒狀污泥,作有

              效性淨化去除

二.無菌無熱原性水質應用,可確保消毒殺菌滅菌無菌性處理達於無菌

     處理說明

        [重點]無菌無熱原性清洗調配水質內含菌數熱原含量愈低,其被無菌無熱原性水質清洗調配後之器械

                   器材,設備上的含菌數熱原含量相對的則愈低,愈容易經由消毒殺菌滅菌無菌性處理達於無菌

                   無熱原要求

        [關鍵] a.被清洗調配之器械器材,設備上的含菌數熱原含量,可被清洗調配之低菌數低熱原含量的無菌

                      無熱原性水質加以稀釋成低菌數低熱原含量的被清洗調配之器械器材,設備

                   b.被清洗調配之器械器材,設備上的含菌數熱原含量愈低,則消毒殺菌滅菌無菌性處理愈容易達

                      於無菌無熱原要求

       1.現有無菌無熱原性水質應用,可確保消毒殺菌滅菌無菌性處理達

          於無菌處理狀況說明

         細菌含量: 100à 10000 CFU/ml                                                     細菌去除率: 99%

           內毒素: 0.25à 5 EU/ml                                 殺菌率:99~99.9%           熱原去除率: 50~70%

                                                                                                                      循環      

                                  殺菌率:99~99.9%          細菌去除率: 99%                      細菌含量: <0.01à100 CFU/ml

                                                         熱原去除率: 30~50%                    內毒素: <0.075à2.5 EU/ml

             [問題] a. RO前處理之軟化樹酯床和活性炭床內細菌熱原含量過高且處理後水質內細菌熱原含量高

                        b. 0.2微米濾網和UF濾膜,雖有淨化去除細菌熱原內毒素作用,但於循環系統應用中,其反而成

                            為細菌熱原內毒素溫床

             [狀況] a.循環系統應用中,其細菌熱原內毒素濃度含量愈來愈高

                        b.其無菌系統處理應用,係以淨化控制細菌污染量為主,對於熱原內毒素濃度含量效果不彰

             [關鍵] a.循環系統中,除了消毒清洗殺菌外,並無淨化去除細菌熱原內毒素分離於系統外的淨化處

                           理設計

                        b.附著於0.2微米濾網和UF/RO濾膜上的細菌熱原內毒素,難以被消毒清洗殺菌清淨,回復至

                           原有無菌無熱原狀態

       2.改善現有無菌無熱原性水質應用,可確保消毒殺菌滅菌無 菌性處

          理達於無菌處理狀況應用說明

         細菌含量: 100à 10000 CFU/ml                                           細菌去除率: 99~99.9%

           內毒素: 0.25à 5 EU/ml                                                熱原去除率: 95~99.5%

                                                                                                                       循環      

                                                                             殺菌率:99~99.9%

                                       細菌含量: <0.001~1 CFU/ml

                                      內毒素: <0.01~0.25 EU/ml

       [目的] 確保製造無菌無熱原之水質

       [應用] a.應用去細菌去內毒素設備內之相變轉化劑將RO處理後水質內細菌熱原加以轉化淨化

              去除成無菌無熱原之水質

             b.應用UV紫外線殺菌確保水質無菌

       [關鍵] 去細菌去內毒素設備設計內之相變轉化劑可將水質細菌熱原加以轉化成顆粒狀污泥,作有

             效性淨化去除

三.確認滅菌前產品含菌數,內毒素含量,和作用於產品上的溫度劑量濃

     度和時間,則可確保產品滅菌是否完全,產品是否達於無菌的滅菌處

     理說明

       [重點] a.確認滅菌前產品含菌數及內毒素含量,即可確認滅菌後產品內細菌殘餘數及內毒

                    素含量是否達於滅菌完全,產品無菌的要求

                 b.確認作用於產品上的溫度劑量濃度時間,即可確認滅菌後的產品內滅菌後的產品

                    內細菌致死率

       [關鍵] a.一般滅菌過程作用設計,對於熱原內毒素並無降解作用,故滅菌前產品內熱原含量,

                    即是產品滅菌後的內毒素含量

                 b.產品內細菌致死率由作用於產品上的溫度劑量濃度時間來設定,時間愈長,細菌致

                    死率愈高

                                                 <100 CFU/ml                                                         8 D = 99.999999%                                                    <10^-6 CFU/ml

      1.現有確認滅菌前產品含菌數,內毒素含量,和作用於產品上的溫度

         劑量濃度,時間,可確保產品滅菌是否完全,產品是否達於無菌的滅

         菌處理狀況說明

                              含菌數 ?                                                    溼熱:121 ^oC  ?                         30~45分鐘

                                                                                                   乾熱:179 ^oC  ?                         30~45分鐘

                                                                                                    EtO:  54 oC  ?                           45~60分鐘                                     10^5~6 CFU/ml   

                                                                                                              600 mg/L ?                                                                              生物指示劑

                                                                                                                                                                                                                LAL試劑

           [問題] 根本無法檢測鑑定確效被滅菌產品是否滅菌完全,產品是否達於無菌處理要求

           [狀況] a. 10^5~6 CFU/ml生物指示劑僅能檢測鑑定確效指示其滅菌作用已經完成99.999%~99.9999%

                           (5~6 D)的殺菌作用